国家自然科学青年基金项目

人脐带间充质干细胞外泌体通过miR-326抑制Smo受体活性逆转大鼠肝纤维化的研究，所属专项为消化系统疾病疹疗新技术，20万
简介：目前认为间充质干细胞（MSCs）主要是通过旁分泌作用而不是细胞替代发挥作用。而旁分泌系统中，外泌体（Exo）中的微小RNA（miR）在肝损伤中发挥重要作用。课题前期研究发现人脐带（hUC）MSCs-Exo显著减轻大鼠肝纤维化。进一步研究发现，相比其他MSCs-Exo，huc-MSCs-Exo中存在高水平的miR-326。而huc-MSCs-Exo与肝星状细胞系LX2共培养后，LX2中miR-326水平显著升高，并且纤维化标志蛋白α-SMA表达降低，提示miR-326可能是逆转肝纤维化的关键分子。因此本研究拟通过纳米铁剂标记huc-MSCs-Exo，利用磁共振成像分析外泌体在纤维化肝脏的主要靶细胞，明确huc-MSCs-Exo对大鼠肝纤维化Hedgehog信号通路的影响；并在体外建立共培养模型，探讨miR-326调控肝星状细胞的关键靶点和机制。为外泌体治疗肝损伤疾病提供理论依据和药物靶标。